Estudo de TDXd, Quimioterapia, Pembrolizumabe e Trastuzumabe em Câncer Gástrico ou de Junção Gastroesofágica Metastático HER2-Positivo em Primeira Linha

Destiny-Gastric05
NCT06731478

Estômago: metastático / irressecável

Estômago: HER2 positivo

Patrocinador: Daiichi Sankyo

Fase 3

Desenho: Randomizado

Tratamento

T-DXd + pembrolizumabe +5-FU / capecitabina

Trastuzumabe + pembrolizumabe + quimioterapia a base de platina (cisplatina + 5-FU ou oxaliplatina + capecitabina)

T-DXd + 5-FU ou capecitabina

Trastuzumabe + quimioterapia a dase de platina

Resumo

Este ensaio clínico é projetado para avaliar a eficácia e segurança da combinação tripla de trastuzumabe deruxtecano (ENHERTU, T-DXd, DS-8201a) mais uma fluoropirimidina mais pembrolizumabe versus quimioterapia padrão (SoC) mais trastuzumabe mais pembrolizumabe como terapia de primeira linha em participantes com tumor HER2-positivo não ressecável, localmente avançado ou metastático com PD-L1 CPS ≥1 câncer gástrico ou GEJ na Coorte Principal. Uma Coorte Exploratória também será avaliada para avaliar a eficácia e segurança de T-DXd mais uma fluoropirimidina versus quimioterapia SoC mais trastuzumabe em participantes com tumor HER2-positivo não ressecável, localmente avançado ou metastático com PD-L1 CPS <1 câncer gástrico ou GEJ.
Principais critérios de inclusão:
  • Assine e date o TCLE de Pré-Triagem de Tecidos, antes do teste central de HER2 e PD-L1 CPS
  • Adultos com ≥18 anos de idade no dia da assinatura do TCLE
  • Siga os requisitos regulatórios locais se a idade legal de consentimento para participação no estudo for >18 anos
  • Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) não tratado previamente, irressecável, localmente avançado ou metastático, histologicamente confirmado por laudo patológico
  • O tratamento prévio em ambiente perioperatório e/ou adjuvante é permitido, desde que haja >6 meses entre o término do tratamento perioperatório ou neoadjuvante e o diagnóstico de doença recorrente
  • Observação: O uso prévio de terapia IO (ou seja, anti-PD-1/PD-L1) em ambiente (neo)adjuvante é permitido, desde que haja >6 meses entre o término da terapia IO e o diagnóstico de doença recorrente
  • Câncer gástrico ou GEJ HER2-positivo (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH-positivo) determinado centralmente, conforme classificado pela Sociedade Americana de Oncologia Clínica – Colégio de Patologistas Americanos para GC em uma biópsia de tumor, conforme detectado por teste central prospectivo em tecido tumoral novo (biópsia por núcleo, incisional, excisional) ou existente, obtido no momento do diagnóstico de doença localmente avançada ou metastática
  • Observação: Amostras de arquivo obtidas de biópsia diagnóstica ou cirúrgica prévia, não irradiadas previamente, podem ser aceitas
  • Detalhes referentes ao envio de tecido tumoral podem ser encontrados no Manual do Laboratório do Estudo
  • Todos os participantes devem fornecer uma amostra de tumor para coloração IHQ tecidual para determinação centralizada da expressão de HER2, CPS de PD-L1 e outros correlatos
  • A amostra de tumor FFPE obrigatória pode ser do tumor primário ou de biópsia metastática
  • Amostras com conteúdo tumoral limitado (conforme determinado centralmente) e amostras citológicas são inadequadas para definir o status de HER2 e PD-L1 do tumor
  • Pelo menos 1 lesão-alvo mensuravel
  • Exposição prévia a outras terapias direcionadas ao HER2 (incluindo ADCs)
  • Falta de integridade fisiológica do trato gastrointestinal superior (ou seja, doença de Crohn grave que resulta em má absorção) ou síndrome de má absorção que impossibilite a quimioterapia oral (ou seja, capecitabina)
  • Deficiência conhecida da enzima DPD
  • Observação: A triagem para deficiência da enzima DPD é necessária apenas em regiões/países onde o teste de DPD é considerado “SoC” e com status de DPD desconhecido
  • Para regiões/países onde o teste de DPD não é considerado “SoC”, as práticas locais devem ser seguidas
  • Contraindicações ao tratamento com trastuzumabe, 5-FU, capecitabina, cisplatina ou oxaliplatina, conforme bula local
  • Histórico médico de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização ou ICC sintomática (Classe II a IV da New York Heart Association)
  • Participantes com níveis de troponina acima do LSN na triagem (conforme definido pelo fabricante) e sem quaisquer sintomas relacionados ao infarto do miocárdio devem passar por uma consulta cardiológica durante o período de triagem para descartar infarto do miocárdio
  • Apresenta prolongamento do intervalo QT corrigido (QTcF) para > 470 ms (mulheres) ou > 450 ms (homens) com base na média do ECG de 12 derivações em triplicado de triagem
  • Apresenta histórico de DPI/pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides, apresenta DPI/pneumonite atual ou suspeita de DPI/pneumonite que não possa ser descartada por exames de imagem na triagem
  • Doenças intercorrentes clinicamente significativas específicas do pulmão, incluindo, entre outras, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à randomização do estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.)

Centros Abertos


Hospital Sírio-Libanês DF

Brasília, Distrito Federal

94 - SGAS II SGAS 613 - Brasília, DF, Brasil

Contato: 556130448854


Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP)

São Paulo, São Paulo

Avenida Doutor Arnaldo, 251 - Pacaembu, São Paulo - SP, Brasil

Contato: 551138932686


CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas

Florianópolis, Santa Catarina

Rodovia Admar Gonzaga, 655 - Itacorubi, Florianópolis - SC, Brasil

Contato: 554833311553


Hospital Amaral Carvalho de Jaú

Jaú, São Paulo

R. Doná Silvéria, 150 - Chácara Braz Miraglia, Jaú - SP

Contato: 551436021200


Liga Norte Riograndense Contra o Câncer

Natal, Rio Grande do Norte

Av. Miguel Castro, 1355 - Nossa Senhora de Nazaré, Natal - RN, Brasil

Contato: 558440095595


Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)

Porto Alegre, Rio Grande do Sul

Rua Ramiro Barcelos, 2350 - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, Brasil

Contato: 555133598619


CPO - Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS

Porto Alegre, Rio Grande do Sul

Hospital São Lucas da PUCRS - Avenida Ipiranga, 6690 - Partenon, Porto Alegre - RS, Brasil

Contato: 555133203039


IMIP - Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira

Recife, Pernambuco

Rua dos Coelhos, 300 - Coelhos, Recife - PE, Brasil

Contato: 558121224792


Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP

Ribeirão Preto, São Paulo

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, Brasil

Contato: 551636021000


INCA - Instituto Nacional de Câncer

Rio de Janeiro, Rio de Janeiro

Rua Equador, 831, 2º andar, prédio anexo - Santo Cristo. Rio de Janeiro (RJ), CEP 20220-410

Contato: 552132072988


Hospital Santo Antonio (HSA) - Obras Sociais Irmã Dulce (OSID)

Salvador, Bahia

Av. Dendezeiros do Bonfim, 161 - Bonfim, Salvador - BA, 40415-180

Contato: 557133101335


Hospital de Base (HB) - Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FUNFARME)

São José do Rio Preto, São Paulo

Av. Brg. Faria Lima, 5544 - Vila Sao Jose, São José do Rio Preto - SP, Brasil

Contato: 551732015054

Seu médico é o profissional responsável por contatar os centros de pesquisa, manifestar o seu interesse e organizar a documentação necessária para que o seu caso seja encaminhado.

Para dúvidas e sugestões entre em contato pelo e-mail
contato@plataformacura.org