ONC201 em glioma difuso mutante H3 K27M após radioterapia (o Estudo ACTION)

NCT05580562

Patrocinador: Chimerix

Fase 3

Desenho: Randomizado

Tratamento

Dordaviprone (ONC201)

Dordaviprone (ONC201) + Placebo

Placebo

Resumo

Este é um estudo internacional de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em grupos paralelos, em pacientes com glioma difuso H3 K27M-mutante recém-diagnosticado, para avaliar se o tratamento com ONC201 após a radioterapia de primeira linha irá prolongar a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão nesta população. Os participantes elegíveis terão glioma difuso H3 K27M-mutante diagnosticado histologicamente e terão completado a radioterapia padrão de primeira linha.

Principais critérios de inclusão:

Capacidade de compreender os procedimentos e concordar com a participação mediante assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) pelo participante ou representante legal, e Termo de Assentimento, quando aplicável
Peso corporal ≥ 10 kg no momento da randomização
Glioma difuso com mutação H3 K27M diagnosticado histologicamente (diagnóstico novo)
Detecção de mutação missense K27M em qualquer gene codificador da histona H3, via imuno-histoquímica (IHQ) ou sequenciamento de nova geração (NGS), em laboratório certificado (CLIA ou equivalente)
O centro deve fornecer, se disponível, ≥ 10 lâminas FFPE (fixadas em formalina e emebebidas em parafina) do tecido tumoral
Mínimo de uma ressonância magnética (RM) de crânio com contraste, de alta qualidade, pré-radioterapia para submissão ao fornecedor de imagens do patrocinador para leitura centralizada
Para pacientes com ressecção cirúrgica, o exame deve ser pós-recessão; para os demais, pode ser pré ou pós-biópsia
Mínimo de uma RM de crânio com contraste, de alta qualidade, obtida de 2 a 6 semanas após o término da radioterapia de primeira linha
Se o acesso venoso for impossível após múltiplas tentativas, admite-se RM sem contraste
O centro deve fornecer todas as RMs realizadas antes da intervenção do estudo
Ter recebido radioterapia de primeira linha
Radioterapia iniciada em até 12 semanas a partir do diagnóstico inicial de glioma difuso com mutação H3 K27M
Radioterapia concluída dentro de 2 a 6 semanas antes da randomização
Conclusão de radioterapia fracionada padrão (ex: 54-60 Gy em 28-33 frações por ~6 semanas) ou hipofracionada (ex: 40 Gy em 15 frações por ~3 semanas)
Escala de Desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 70 no momento da randomização
Dose estável ou decrescente de corticosteroides e anticonvulsivantes por 7 dias antes da randomização
Dose estável definida como aumento ≤ 2 mg/dia (baseado em dexametasona ou equivalente)
Idades elegíveis para o estudo: Crianças, Adultos e Idosos

Principais critérios de exclusão:

Tumor espinhal primário.Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), definido como tumores com epicentro e envolvimento difuso da ponte
Evidência de disseminação leptomeníngea ou no líquido cefalorraquidiano
Qualquer neoplasia concomitante conhecida
Nova(s) lesão(ões) fora do campo de radiação
Uso prévio de radioterapia de encéfalo total ou protonterapia para glioma
Uso de ONC201 ou ONC206 a qualquer momento; bevacizumabe sistêmico (incluindo biossimilares) desde o diagnóstico inicial; temozolomida nas últimas 3 semanas; campos de tratamento de tumor (tumor treating fields) a qualquer momento; antagonista de DRD2 nas últimas 2 semanas; ou terapia experimental nas últimas 4 semanas
Uso de inibidores potentes do CYP3A4 nos últimos 3 dias ou indutores potentes (incluindo antiepilépticos indutores enzimáticos) nas últimas 2 semanas
Resultados laboratoriais (últimas 2 semanas): neutrófilos < 1,0 × $10^9$/L; plaquetas < 75 × $10^9$/L; bilirrubina total > 1,5 × LSN (exceto Síndrome de Gilbert com direta ≤ 1,5 × LSN); AST ou ALT > 2,5 × LSN
Clearance de creatinina ≤ 60 mL/min (Cockcroft-Gault) ou taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m².Intervalo QTc > 480 mseg (média de ECG em triplicata) na triagem
Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente da formulação do estudo
Gestantes, lactantes ou planejamento de gravidez durante o estudo ou até 3 meses após a última dose
Participantes com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez sérico negativo 72 horas antes da primeira dose
Doença intercorrente não controlada (ex: infecção ativa exigindo terapia sistêmica) ou condições psiquiátricas/sociais que limitem a conformidade com o protocolo
Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade do estudo
O estudo não aceita voluntários saudáveis

Centros Abertos

GRUPO DE APOIO AO ADOLESCENTE E A CRIANÇA COM CÂNCER - GRAACC

São Paulo, São Paulo

Rua Pedro de Toledo, 572 - Vila Clementino, São Paulo - SP, 04039-001

Contato: 1150808400

Hospital do Coração (HCor) - Associação Beneficente Síria

São Paulo, São Paulo

R. Abílio Soares, 250 - Paraíso, São Paulo - SP, 04005-000, Brazil

Contato: 1130536611

Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP)

São Paulo, São Paulo

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010, Brasil

Contato: 551126610000

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