Ivosidenibe Mais Durvalumabe e Gemcitabina/Cisplatina como Terapia de Primeira Linha em Participantes com Colangiocarcinoma Localmente Avançado ou Metastático com Mutação IDH1

NCT06501625

Patrocinador: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase 1/2

Desenho: Não randomizado

Tratamento

Ivosidenib + Durvalumab + Gemcitabine + Cisplatin

Resumo

O objetivo deste estudo é investigar a segurança, tolerabilidade e atividade preliminar do ivosidenibe em combinação com durvalumabe e gemcitabina/cisplatina como terapia de primeira linha em participantes com colangiocarcinoma localmente avançado, irressecável ou metastático com mutação IDH1. O estudo começará com uma fase inicial de segurança (estudo de Fase 1b) para determinar a dose recomendada da combinação (DRC) e, em seguida, passará para uma fase de expansão (estudo de Fase 2) para avaliar a atividade clínica do ivosidenibe em combinação com durvalumabe e gemcitabina/cisplatina na DRC. Durante o período de tratamento, os participantes terão visitas ao estudo nos dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, nos dias 1 e 8 dos Ciclos 2 a 8, e no dia 1 de cada ciclo adicional. Os ciclos 1 a 8 têm duração de 21 dias, e cada ciclo subsequente tem 28 dias. Aproximadamente 30 dias e 90 dias após o término do tratamento, ocorrerão visitas de acompanhamento de segurança e, em seguida, os participantes serão acompanhados para sobrevida a cada 3 meses. As visitas ao estudo podem incluir exames de sangue, ECG, sinais vitais e exame físico.
Principais critérios de inclusão:
  • Diagnóstico histopatológico confirmado consistente com colangiocarcinoma localmente avançado irressecável ou metastático
  • Presença documentada de mutação no gene IDH1 no colangiocarcinoma com base em teste laboratorial local ou central (variantes de mutação R132C/L/G/H/S testadas)
  • Pelo menos uma lesão avaliável e mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
  • Função adequada da medula óssea evidenciada por: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³ ou 1,5 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ ou 100 × 10⁹/L
  • Função hepática adequada evidenciada por: bilirrubina sérica ≤ 2,0 × o limite superior da normalidade (LSN) (não aplicável a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada; qualquer obstrução biliar clinicamente significativa deve ser resolvida antes da randomização); e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5,0 × LSN)
  • Função renal adequada, definida como: depuração (clearance) de creatinina > 60 mL/min por urina de 24 horas ou conforme calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault (utilizando o peso corporal real): Depuração de Creatinina (mL/min) = (140 – Idade) × (peso em kg) × (0,85 se mulher) / 72 × creatinina sérica (mg/dL)
  • Tratamento prévio para doença localmente avançada, irressecável ou metastática, com as seguintes exceções: tratamento com até um ciclo de durvalumabe mais gemcitabina/cisplatina é permitido antes da participação no estudo (nota: para a fase inicial de segurança [Safety Lead-In Phase], participantes que receberam um ciclo prévio de durvalumabe mais gemcitabina/cisplatina e necessitaram de modificações de dose por toxicidade relacionada ao tratamento estão excluídos); e pacientes que desenvolveram recidiva da doença > 6 meses após cirurgia com intenção curativa e, se administrada, > 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante (quimioterapia e/ou radioterapia)
  • Exposição prévia a terapias imunomediadas, incluindo, entre outras, anticorpos anti-PD-1, outros anti-PD-L1, anti-PD-L2 e anti-CTLA-4, excluindo vacinas terapêuticas contra o câncer
  • Eventos adversos não resolvidos de Grau ≥ 2 de terapia antineoplásica prévia, com exceção de alopecia, vitiligo e dos valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão
  • Pacientes com neuropatia de Grau ≥ 2 devem ser avaliados caso a caso após consulta com o monitor médico
  • Pacientes com toxicidade irreversível que não apresentem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com ivosidenibe podem ser incluídos somente após consulta com o monitor médico
  • Participação concomitante em outro estudo intervencional ou dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (tratamento em combinação tripla)
  • Para pacientes que participaram de outro estudo intervencional anterior, a primeira dose de ivosidenibe deve ocorrer após um período maior ou igual a 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for menor) da última dose do produto investigacional anterior
  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios documentados, ativos ou prévios, incluindo: doença inflamatória intestinal (ex.: colite ou doença de Crohn), diverticulite (com exceção de diverticulose), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, síndrome de.

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