Um Estudo de Fase 2 com um Único Braço de Datopotamab Deruxtecan, Carboplatina e Pembrolizumabe para Metástases Cerebrais em Pacientes Sem Tratamento Prévio de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC).

TROPICAL-1
NCT06822543

Pulmão: metastático 1 linha

Pulmão não-pequenas células: adenocarcinoma

Patrocinador: Latin American Cooperative Oncology Group (LACOG)

Fase 2

Desenho: Não randomizado

Tratamento

Pembrolizumabe + Datopotamabe deruxtecano + Carboplatina

Resumo

Este é um ensaio clínico de Fase II, de braço único e multicêntrico para pacientes com câncer de pulmão não pequenas células metastático que têm metástases cerebrais e nenhuma mutação acionável conhecida. Pacientes elegíveis receberão uma combinação de Datopotamab-deruxtecan, Carboplatina e Pembrolizumabe a cada três semanas por quatro ciclos, seguidos por terapia de manutenção com Datopotamab-deruxtecan e Pembrolizumabe até a progressão da doença ou toxicidade intolerável. Pacientes com progressão intracraniana, mas sem progressão sistêmica, podem receber radiocirurgia estereotáxica e continuar o tratamento com base na decisão do investigador.
Principais critérios de inclusão:
  • Participantes (>= 18 anos) com diagnóstico de CPCNP não escamoso metastático confirmado e TPS de PD-L1 < 50% (anticorpo 22C3)
  • Resultados negativos para alterações de EGFR e ALK; sem alterações conhecidas em ROS1, NTRK, RET, HER2 ou MET
  • Sem terapia sistêmica prévia para a doença avançada
  • Tratamentos para doença localizada são permitidos se a progressão ocorreu >= 6 meses após a última dose
  • Recuperação de eventos adversos (AEs) anteriores para Grau <= 1 ou basal
  • Neuropatia Grau <= 2 e AEs endócrinos controlados com reposição são aceitáveis
  • Doença mensurável (RECIST 1.1) com >= 1 metástase no sistema nervoso central (CNS) não irradiada ou com progressão inequívoca após radioterapia
  • Lesão cerebral mensurável: >= 10 mm (ou >= 5 mm se corte de MRI <= 1,5 mm)
  • Presença de >= 1 lesão extracraniana mensurável
  • Sem sintomas neurológicos que exijam intervenção imediata
  • Sintomas controlados com anticonvulsivantes ou dose estável de dexametasona (<= 4 mg diários) por >= 1 semana são permitidos
  • Ausência de carcinomatose leptomeníngea
  • Fornecimento de amostra de tumor (bloco FFPE preferencial ou >= 20 lâminas)
  • Status ECOG 0-1 e expectativa de vida > 12 semanas
  • Período de washout: cirurgia >= 3 semanas; cloroquina/hidroxicloroquina > 14 dias
  • HIV: controlado com ART, CD4+ >= 350 células/mm3 e carga viral indetetável por >= 12 semanas
  • Sem infecções oportunistas nos últimos 12 meses
  • O regime ART não deve interagir com CYP3A4
  • Hepatite B e C: HBsAg+ permitido se em antiviral >= 4 semanas com carga viral indetetável
  • Histórico de HCV permitido se carga viral indetetável
  • Função orgânica adequada: Neutrófilos >= 1500/uL, Plaquetas >= 100.000/uL, Hemoglobina >= 9,0 g/dL (sem transfusão em 2 semanas)
  • Creatinina <= 1,5 x LSN ou Clearance >= 30 mL/min
  • Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
  • AST/ALT <= 2,5 x LSN (<= 5 x se metástases hepáticas)
  • Coagulação (INR/PT/aPTT) <= 1,5 x LSN
  • Terapia sistêmica anticancerígena ou uso de dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à inclusão
  • Radioterapia cerebral nas últimas 2 semanas ou torácica nas últimas 4 semanas; ou toxicidade actínica persistente que exija corticosteroides
  • Vacina viva ou atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose (vacinas mortas são permitidas)
  • Imunodeficiência, uso de esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona) ou imunossupressores nos 7 dias anteriores
  • O uso de dexametasona <= 4 mg/dia é permitido para sintomas neurológicos
  • Compressão da medula espinhal
  • Doença cardiovascular significativa: intervalo QTcF > 470 msec; infarto ou angina instável nos últimos 6 meses; LVEF < 50% nos últimos 28 dias; insuficiência cardíaca classe II a IV (NYHA); hipertensão não controlada
  • Outra neoplasia maligna em progressão ou tratada nos últimos 5 anos
  • Exceções: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (exceto bexiga) ou câncer de próstata de baixo risco tratado ou em vigilância ativa estável
  • Hipersensibilidade grave (>= Grau 3) ao pembrolizumabe, Dato-DXd ou seus excipientes (ex: polissorbato 80)
  • Histórico de doença pulmonar intersticial (ILD)/pneumonite que exigiu esteroides, ILD atual ou suspeita não descartada por imagem
  • Comprometimento pulmonar grave (embolia pulmonar nos últimos 3 meses, asma grave, DPOC dependente de oxigênio) ou doença autoimune com envolvimento pulmonar
  • Doença corneana clinicamente significativa; infecção ativa por tuberculose
  • Infecção grave nas 4 semanas anteriores ou uso de antibióticos (oral/IV) nas 2 semanas anteriores à primeira dose
  • Recuperação inadequada de cirurgia de grande porte ou complicações cirúrgicas em curso
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou tecido alogênico
  • Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias; qualquer condição que, na opinião do investigador, confunda os resultados ou impeça a participação segura

Centros Abertos


Hospital de Base (HB) - Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FUNFARME)

São José do Rio Preto, São Paulo

Av. Brg. Faria Lima, 5544 - Vila Sao Jose, São José do Rio Preto - SP, Brasil

Contato: 551732015054


CPO - Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS

Porto Alegre, Rio Grande do Sul

Hospital São Lucas da PUCRS - Avenida Ipiranga, 6690 - Partenon, Porto Alegre - RS, Brasil

Contato: 555133203039


CPO - Centro Paulista de Oncologia (Oncoclínicas)

São Paulo, São Paulo

Avenida Brigadeiro Faria Lima, 4300 - 10o andar - Itaim Bibi, São Paulo - SP, Brasil

Contato: 551130675400


A.C. Camargo Cancer Center - Fundação Antônio Prudente

São Paulo, São Paulo

R. Prof. Antônio Prudente, 211 - Liberdade, São Paulo - SP, Brasil

Contato: 551121895000


CTTB - Centro de Tratamento de Tumores Botafogo (Oncoclínicas)

Rio de Janeiro, Rio de Janeiro

Praia de Botafogo, 300 - 4o andar - Botafogo, Rio de Janeiro - RJ, Brasil

Contato: 552121270281


Catarina Pesquisa Clínica - Clínica de Neoplasias Litoral

Itajai, Santa Catarina

Rua Aderbal Ramos da Silva, 148 - Centro, Itajaí - SC, Brasil

Contato: 554733485093


ISCMPA - Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

Porto Alegre, Rio Grande do Sul

Rua Sarmento Leite, 187 - Centro Histórico, Porto Alegre - RS, Brasil

Contato: 555132148143

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