Assinaturas Metabólicas Preditoras de Resposta à Imunoterapia Neoadjuvante em Câncer de Pulmão Não-Pequenas Células
Este estudo investiga biomarcadores glicolíticos metabólicos obtidos a partir de imagens radiológicas (18F-FDG PET/CT), imuno-histoquímica (IHC) e análises moleculares, e sua associação com a resposta à imunoterapia neoadjuvante em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio inicial.
Objetivo: Avaliar a relação entre biomarcadores glicolíticos medidos por PET/CT (volume tumoral metabólico e SUVmax), marcadores IHC (GLUT-1, Ki-67, PD-L1) e alterações oncológicas moleculares, com a resposta patológica após dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante (3 mg/kg) combinado com quimioterapia à base de platina em pacientes com NSCLC em estágio inicial [estágio IB (tumor ≥4 cm) a IIIA], negativos para mutações EGFR e ALK.
Métodos: Este é um estudo clínico prospectivo, de braço único, em uma única instituição, envolvendo 30 pacientes. O volume tumoral metabólico basal (MTV) e SUVmax serão medidos por PET/CT, enquanto os marcadores IHC e o perfil molecular serão realizados em amostras de biópsia pré-tratamento. Os desfechos primários incluem resposta patológica maior (≤10% de células tumorais viáveis) e caracterização do perfil imunológico (IHC para CD8, CD4, FOXP3, PD-1, CD68, CD163). Os desfechos secundários incluem sobrevida livre de eventos e toxicidade do tratamento.
Padrão de Cuidados: Regimes de quimioterapia neoadjuvante e exames de PET/CT fazem parte do padrão de cuidados institucional para pacientes com NSCLC.
Conclusão: O estudo visa desenvolver uma abordagem diagnóstica prática usando biomarcadores glicolíticos metabólicos para melhorar a seleção de pacientes que provavelmente se beneficiarão da imunoterapia neoadjuvante. Espera-se que pacientes com menor atividade glicolítica tenham taxas mais altas de resposta patológica maior após dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante (3 mg/kg) combinado com quimioterapia. Esses achados podem apoiar um regime de imunoterapia mais custo-efetivo para NSCLC em estágio inicial.